1

novinky

Abstrakt

Melanóm predstavuje iba 4% všetkých druhov rakoviny kože, ale patrí medzi najsmrteľnejšie kožné neoplazmy. Dakarbazín je liekom voľby pri liečbe melanómu v Brazílii prostredníctvom systému verejného zdravia, hlavne kvôli jeho nízkym nákladom. Je to však alkylačné činidlo nízkej špecificity a vyvoláva terapeutickú odpoveď iba v 20% prípadov. Ostatné lieky dostupné na liečbu melanómu sú drahé a nádorové bunky si na tieto lieky bežne vytvárajú rezistenciu. Boj proti melanómu si vyžaduje nové, konkrétnejšie lieky, ktoré sú účinné pri zabíjaní nádorových buniek rezistentných na lieky. Sľubnými protinádorovými látkami sú deriváty dibenzoylmetánu (1,3-difenylpropán-1,3-diónu). V tejto štúdii sme skúmali cytotoxický účinok 1,3-difenyl-2-benzyl-1,3-propándiónu (DPBP) na bunky melanómu B16F10, ako aj jeho priamu interakciu s molekulou DNA pomocou optickej pinzety. DPBP vykázal sľubné výsledky proti nádorovým bunkám a mal index selektivity 41,94. Tiež sme demonštrovali schopnosť DPBP interagovať priamo s molekulou DNA. Skutočnosť, že DPBP môže interagovať s DNA in vitro, nám umožňuje predpokladať, že k takejto interakcii môže dôjsť aj in vivo, a preto môže byť DPBP alternatívou liečby pacientov s melanómami rezistentnými na lieky. Tieto zistenia môžu usmerňovať vývoj nových a účinnejších liekov.

Grafický abstrakt

3

Graf percentuálneho podielu bunkovej smrti získaného pre DPBP zlúčeninu proti líniám melan-A a B16F10 v rôznych koncentráciách. Indexy selektivity (SI = IC50 melan-A / IC50 B16F10) boli 41,94.                    

Vydal Elsevier BV

Abstrakt

Dibenzoylmetán (DBM) je minoritnou zložkou sladkého drievka a β-diketónovým analógom kurkumínu. Kŕmenie 1% DBM v potrave myšiam Sencar počas iniciácie aj po iniciácii bolo silne inhibované multiplicitou prsného nádoru a výskytom prsného nádoru 7,12-dimetylbenz [a] antracénom (DMBA) o 97%. V ďalších štúdiách in vivo na objasnenie možných mechanizmov inhibičného pôsobenia DBM sa podávaním 1% DBM v strave AIN-76A nezrelým myšiam Sencar počas 4–5 týždňov znížila vlhká hmotnosť maternice o 43%, inhibovala sa miera proliferácie buniek epitelu prsnej žľazy o 53%, epitelu maternice o 23% a strómy maternice o 77%, keď boli myši usmrtené počas prvej estru fázy estrálneho cyklu. Okrem toho podávanie 1% DBM v potrave myšiam Sencar 2 týždne pred, počas a 1 týždeň po liečbe DMBA (intubácia 1 mg DMBA na myš raz týždenne po dobu 5 týždňov) inhibovala tvorbu celkových aduktov DMBA-DNA v mliečnej žľaze. žľazy o 72% pomocou testu značenia po 32P. Kŕmenie 1% DBM stravy myšami Sencar teda inhibovalo tvorbu aduktov DMBA-DNA v mliečnych žľazách a znížilo rýchlosť proliferácie prsnej žľazy in vivo. Tieto výsledky môžu vysvetliť silné inhibičné účinky diétneho DBM na karcinogenézu prsníka u myší.


Čas zverejnenia: 12. augusta 2020